เห็ดประสาทหลอนได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางการแพทย์ แต่ตอนนี้เราเพิ่งเริ่มเข้าใจว่าพวกมันจะช่วยรักษาภาวะซึมเศร้าได้อย่างไร
ผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ามากถึง 30% ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาซึมเศร้า อาจเป็นเพราะความแตกต่างทางชีววิทยาระหว่างผู้ป่วยกับความจริงที่ว่าต้องใช้เวลานานในการตอบสนองต่อยา โดยที่บางคนเลิกใช้ไปสักพัก ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะขยายรายการยาสำหรับผู้ป่วยโรคซึมเศร้า
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจได้เปลี่ยนไปเป็นยาประสาทหลอน เช่นแอลซีโลไซบิน ซึ่งเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ใน “เห็ดวิเศษ” แม้จะมีการทดลองทางคลินิกหลายครั้งที่แสดงให้เห็นว่าแอลซีโลไซบินสามารถรักษาภาวะซึมเศร้าได้อย่างรวดเร็ว ซึ่งรวมถึงความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งยังไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับวิธีที่แอลซีโลไซบินทำงานจริงเพื่อบรรเทาภาวะซึมเศร้าในสมอง
ตอนนี้ผลการศึกษาล่าสุด 2 ชิ้นที่ตีพิมพ์ในThe New England Journal of Medicine and Nature Medicineได้ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับกระบวนการลึกลับนี้
ไซโลไซบินเป็นสารหลอนประสาทที่เปลี่ยนการตอบสนองของสมองต่อสารเคมีที่เรียกว่าเซโรโทนิน เมื่อตับถูกทำลาย (เป็น “ไซโลซิน”) จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของสติและการรับรู้ในผู้ใช้
การศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้การสแกนสมองด้วย MRI (fMRI) ได้แสดงให้เห็นว่าแอลซิโลไซบินดูเหมือนว่าจะลดกิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่อยู่ตรงกลางซึ่งเป็นพื้นที่ของสมองที่ช่วยควบคุมการทำงานของการรับรู้หลายอย่าง รวมถึงความสนใจ การควบคุมการยับยั้ง นิสัย และความจำ สารประกอบนี้ยังช่วยลดการเชื่อมต่อระหว่างบริเวณนี้กับคอร์เทกซ์ cingulate หลัง ซึ่งเป็นบริเวณที่อาจมีบทบาทในการควบคุมความจำและอารมณ์
การเชื่อมต่อระหว่างพื้นที่สมองทั้งสองนี้โดยปกติเป็นคุณลักษณะของ ” เครือข่ายโหมดเริ่มต้น ” ของสมอง เครือข่ายนี้ใช้งานได้เมื่อเราพักผ่อนและมุ่งเน้นภายใน บางทีอาจระลึกถึงอดีต มองเห็นอนาคต หรือคิดถึงตนเองหรือผู้อื่น ด้วยการลดกิจกรรมของเครือข่าย แอลซีโลไซบินอาจลบข้อจำกัดของ “ตัวตน” ภายใน – โดยผู้ใช้รายงาน “เปิดใจ” พร้อมการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวกับโลกรอบตัวพวกเขา
ที่น่าสนใจคือ การครุ่นคิด ภาวะที่ “ติดอยู่” ในความคิดเชิงลบ โดยเฉพาะเกี่ยวกับตัวเอง เป็นสัญลักษณ์ของภาวะซึมเศร้า และเรารู้ว่าผู้ป่วยที่มีการครุ่นคิดเชิงลบในระดับที่สูงกว่ามักจะแสดงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเครือข่ายโหมดเริ่มต้นเมื่อเปรียบเทียบกับเครือข่ายอื่นๆ ที่ไม่ได้ใช้งาน ซึ่งทำให้ตอบสนองต่อโลกรอบตัวได้น้อยลงอย่างแท้จริง อย่างไรก็ตาม ยังต้องรอดูกันว่าอาการของภาวะซึมเศร้าทำให้เกิดกิจกรรมที่เปลี่ยนแปลงไป หรือหากผู้ที่มีเครือข่ายโหมดเริ่มต้นที่แอคทีฟมากกว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคซึมเศร้ามากกว่า
หลักฐานที่น่าสนใจที่สุดเกี่ยวกับวิธีการทำงานของแอลซีโลไซบินมาจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบ double-blind (มาตรฐานทองคำของการศึกษาทางคลินิก) ที่เปรียบเทียบกลุ่มคนที่เป็นโรคซึมเศร้าที่รับแอลซีโลไซบินกับกลุ่มที่ใช้ยาเอสซิตาโลปรามซึ่งเป็นยากล่อมประสาทที่มีอยู่แล้วซึ่งเป็นสิ่งที่ไม่เคยทำมาก่อน . การทดลองนี้ได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยใช้การสแกนสมองด้วย fMRI และเปรียบเทียบผลลัพธ์กับผลการวิจัย fMRI อื่นๆจากการทดลองทางคลินิกครั้งใหม่เมื่อเร็วๆนี้
เพียงหนึ่งวันหลังจากการให้แอลซิโลไซบินครั้งแรก การวัด fMRI เผยให้เห็นการเชื่อมต่อโดยรวมที่เพิ่มขึ้นระหว่างเครือข่ายต่างๆ ของสมอง ซึ่งโดยทั่วไปจะลดลงในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรง เครือข่ายโหมดเริ่มต้นลดลงพร้อมกัน ในขณะที่การเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายกับเครือข่ายอื่นๆ เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นการสำรองข้อมูลการศึกษาก่อนหน้าที่มีขนาดเล็กกว่า
ปริมาณเพิ่มการเชื่อมต่อในบางคนมากกว่าคนอื่น แต่ผลการศึกษาพบว่า ผู้ที่มีการเชื่อมต่อระหว่างเครือข่ายมากที่สุด มีอาการดีขึ้นมากที่สุดในอีกหกเดือนต่อมา
ในทางกลับกัน สมองของผู้ที่ใช้ escitalopram นั้นไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อระหว่างโหมดเริ่มต้นกับเครือข่ายสมองอื่น ๆ หกสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา เป็นไปได้ว่า escitalopram อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในภายหลัง แต่การเริ่มมีอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็วของแอลซีโลซีบินหมายความว่ามันอาจเหมาะสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยากล่อมประสาทที่มีอยู่
การศึกษาเสนอว่าผลที่สังเกตได้อาจเกิดจากแอลซิโลไซบินที่ออกฤทธิ์เข้มข้นกับตัวรับในสมองที่เรียกว่า “ตัวรับ serotonergic 5-HT2A” มากกว่ายาเอสซิตาโลปราม ตัวรับเหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยเซโรโทนินและทำงานทั่วทั้งพื้นที่สมองของเครือข่าย รวมถึงเครือข่ายโหมดเริ่มต้น เรารู้อยู่แล้วว่าระดับการผูกมัดโดยแอลซิโลไซบินกับตัวรับเหล่านี้ นำไปสู่ผลกระทบ ที่ทำให้เคลิบเคลิ้ม การเปิดใช้งานจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อเครือข่ายได้อย่างไร
การสิ้นสุดของยากล่อมประสาทแบบดั้งเดิม?
สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามว่าจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเครือข่ายสมองในการรักษาภาวะซึมเศร้าหรือไม่ หลายคนที่ใช้ยาซึมเศร้าแบบดั้งเดิมยังคงรายงานว่าอาการของพวกเขาดีขึ้นหากไม่มียานี้ อันที่จริง การศึกษาพบว่า หกสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ทั้งสองกลุ่มรายงานว่าอาการดีขึ้น
อย่างไรก็ตาม ตามมาตรวัดระดับภาวะซึมเศร้าบางระดับ แอลซีโลไซบินมีผลมากที่สุดต่อความผาสุกทางจิตโดยรวม และสัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาด้วยแอลเอสไอพบว่ามีการตอบสนองทางคลินิกมากกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาเอสซิทาโลแพม (70% เทียบกับ 48%) ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นในกลุ่มแอลซีโลไซบินยังอยู่ในภาวะทุเลาที่หกสัปดาห์ (57% เทียบกับ 28%) ความจริงที่ว่าผู้ป่วยบางรายยังไม่ตอบสนองต่อ psilocybin หรือการกำเริบของโรคหลังการรักษา แสดงให้เห็นว่าการรักษาภาวะซึมเศร้าทำได้ยากเพียงใด
ยิ่งไปกว่านั้น ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตสนับสนุนทั้งกลุ่มบำบัดในระหว่างและหลังการทดลอง ความสำเร็จของแอลซิโลไซบินนั้น ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมที่ได้รับอย่างมาก ซึ่งหมายความว่าเป็นความคิดที่ดีที่จะใช้สำหรับการรักษาตัวเอง นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังได้รับการคัดเลือกอย่างระมัดระวังสำหรับการบำบัดด้วยแอลซีโลไซบินตามประวัติของพวกเขา เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงต่อโรคจิตและผลข้างเคียงอื่นๆ
โดยไม่คำนึงถึงคำเตือน การศึกษาเหล่านี้มีแนวโน้มอย่างไม่น่าเชื่อและทำให้เราใกล้ชิดกับการขยายตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า ยิ่งไปกว่านั้น กระบวนการคิดเชิงลบภายในไม่ได้เจาะจงสำหรับภาวะซึมเศร้า ในระยะเวลาอันควร ความผิดปกติอื่นๆ เช่น การเสพติดหรือความวิตกกังวล อาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยแอลซิโลไซบิน
